靶蛋白降解技术-抗体PROTAC (AbTAC)

1/2/2024 抗体

# 背景:

AbTAC 技术基于蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)概念,PROTAC 分子包含两个由 linker 链接的配体,一个配体能够特异性结合靶蛋白,另一个结合 E3 泛素链接酶,因此 PROTAC 分子可以通过募集 E3 泛素链接酶对靶蛋白进行多聚泛素化,再通过泛素—蛋白酶体途径降解。此种技术对于治疗由于蛋白过表达或突变而导致的疾病有着良好效果,而 AbTAC 技术则利用双特异性抗体的特性,开发出同时靶向靶蛋白和 E3 泛素链接酶(如 RNF43)的单克隆抗体。

ABLINK 已经开发出了能够执行胞外蛋白和膜蛋白降解的纳米抗体药物和人源 ASGPR 抗体药物。其中以 CTX-43 为例,作为一种双特异性抗体能够靶向 RNF-43 和 EGFR 膜蛋白,EGFR 被认为与恶性肿瘤有关,免疫荧光实验表明 CTX-43 能够诱导对奥希替尼——一种 EGFR 抑制剂耐受的 H19750R 细胞和对吉非替尼耐受的 HCC827GR 细胞上的 EGFR 降解。

分享到: