共用轻链双特异性抗体(AI辅助设计)

1/2/2024 抗体BioAI

# 背景:

双特异性抗体(bispecific monoclonal antibody, BsAb)是一种人工制作出来的可以同时结合两种不同抗原的特殊抗体,在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。双特异性抗体的两条抗原结合臂,其中一条与靶抗原结合,另一条与效应细胞(T 细胞、NK 细胞等)上的标志抗原结合,后者可以激活效应细胞,使其靶向杀灭肿瘤细胞。以 Catumaxomab(卡妥索单抗,2009 年批准上市的双特异性抗体药物)为例,两个抗原结合臂分别结合细胞毒性 T 细胞的 CD3 位点和肿瘤细胞的 EpCAM 位点,从而引导 T 细胞杀伤靶细胞。双特异性抗体有着与信号受体双结合阻断信号通路,以及链接蛋白形成功能复合体等应用。

# 流程:

对于双特异性抗体的构建的关键在于实现两个不同重链和两个不同轻链的特定配对,目前对于两个不同重链的异二聚化已得到解决,但两个不同轻链也需要正确配对,而使用随机轻链结合的方法将导致只有 25%的正确组装抗体。绕过该问题的方法既是构建共用轻链双特异性抗体,使用一条普通的轻链与两条不同的重链相结合。只需表达三条肽链使得抗体在制造方面有着显著优势。

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