# 背景:
利用噬菌体展示技术构建回复突变文库的策略也可用于 PH 依赖抗体的筛选。相对于常规抗体,PH 依赖抗体在不同 PH 值环境下具有与抗原结合的亲和力不同的特点,这一使得 pH 依赖抗体在不同应用中有着独特的优点。由 Roche 开发的 Satralizumab 是一款处于临床研发阶段的抗 IL-6 受体的人源化 IgG 单抗,用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病。抗体具有在 pH7.4 下的高亲和力和在 pH6.0 下与抗原快速解离的能力,这使得抗体能够与抗原多次结合,延长了其半衰期,也能降低单次用药的剂量。由北京生命科学研究所隋建华团队开发的 PH 依赖抗体 H15L54 则针对了肿瘤细胞中高表达的 CD98 抗原,然而 CD98 在多种正常组织中也有表达。 为了增强抗体的靶向性,团队利用了肿瘤较低的 pH 激活抗体,而在中性环境中 H15L54 的结合力大大降低。
# 流程与案例:
案例一:
Sweeping antibody 的开发:设计获得在酸性条件下的溶酶体中与抗原分离,只分解抗原的可多次结合抗体。
案例二:
Fc engineering: 新生儿 Fc 受体(Neonatal Fc receptor, FcRn)在妊娠期和哺乳期表达起到跨越胎盘屏障和肠道运输 IgG 的作用。IgG 的 Fc 片段与 FcRn 有着 pH 依赖性结合,在酸性条件下(pH5.8),FcRn 结合 IgG,在中性及弱碱性条件下(pH7.0-7.5)发生解离。